크리스탈지노믹스가 미충족 의료수요가 큰 간암치료에서 CG-745와 면역관문억제제와의 병용효과를 입증한 전임상 결과를 내놨다.

크리스탈지노믹스는 16일 제1회 AACR-KCA 학회에서 CG-745와 면역관문억제제를 간암세포에 병용 처리하여 시너지 약효를 확인한 전임상 결과를 발표했다.

AACR-KCA는 미국 암학회(AACR)와 대한암학회(KCA)가 공동 개최하는 학회로 오는 17일까지 3일간 서울 롯데호텔에서 진행될 예정이다.

크리스탈 발표에 따르면 분자표적항암제 CG-745는 동물실험에서 면역활성을 억제하는 면역억제제들(MDSC, Tregs, M2 macrophage)의 성장을 억제할 뿐 아니라 암세포를 박멸하는 면역세포들을 활성화시키는 것으로 나타났다.

암세포를 직접 공격할 뿐 아니라, 암세포가 스스로 생존 및 증식을 위해 형성하는 종양미세환경에 존재하는 면역억제제들을 저해, T세포들(CD8+ T, Natural Killer T and Natural Killer cells)을 활성화하는 역할을 한다는 게 회사의 설명이다.

구체적으로는 암세포 사멸에 관여하는 면역세포(CD4+ T cell, CD8+ T cell, NK T cell, NK cell)의 수와 활성을 증대시키고, 면역억제세포(MDSC, Treg, M2 macrophage)의 수를 감소시켰다.

특히 면역억제역할을 하는 대식세포(M2)의 분화가 억제되고, 암세포의 사멸을 유도하는 대식세포(M1)가 증가, 암이 자신의 생존을 위해 형성하는 종양미세환경의 조성을 억제하는 효과도 보였다.

간암 발병과 연관된 유전자(HDAC3, SETDB1, DNMT1, pSTATA3)의 발현이 CG-745에 의해 저해된 만큼 CG-745와 면역관문억제제와의 병용요법 임상시험에서도 효과가 있을 거라고 회사는 보고 있다.

크리스탈은 이번 연구를 기점으로 간암을 비롯한 다양한 암종에서 치료제 개발 가능성을 타진할 것으로 전망된다.

CG-745는 후성유전체관련 분자표적단백질인 HDAC(Histone Deacetylase)의 기능을 저해하여 암세포의 명령체계를 약화시키거나 궤멸시키는 항암제다.

크리스탈은 4월 미국 씨비티파마슈티컬스(CBT Pharmaceuticals)의 면역관문억제제 ‘CBT-501’과 CG-745의 병용 항암 치료제 개발을 위한 글로벌 공동 임상개발계약을 체결한바 있다. 간암을 적응증으로 글로벌 임상을 진행하겠다는 게 회사의 계획이다.