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스탠퍼드 연구진, '메트포르민' 암 보조치료 가능성 시사

기사승인 2019.03.16  06:00:17

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- '트라스투주맙' 치료 받는 유방암 환자의 심기능장애 부작용 완화 효과

스탠퍼드 연구진이 제2형 당뇨병 표준요법제인 '메트포르민'의 새로운 치료 가능성을 제시해 화제다.

연구진은 지난 14일(현지시각) 미국심장학회 저널인 'Circulation'에 '트라스투주맙'으로 치료 받는 유방암 환자의 대표적 부작용인 심기능장애 완화에 메트포르민이 도움을 줄 수 있음을 시사하는 연구(Human Induced Pluripotent Stem Cell Model of Trastuzumab-Induced Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients) 결과를 발표했다.

HER2 양성 유방암 환자에 단독 혹은 화학요법제와 병용으로 사용되고 있는 트라스투주맙은 가장 널리 사용되고 있는 유방암 치료제 중 하나다.

하지만 연구진들은 "유방암 치료제 중 트라스투주맙에서 심기능장애(Cardiac dysfunction) 부작용이 더욱 뚜렷하게 나타난다"고 했다.

실제 약물 정보에 따르면, '트라스투주맙 투여 시 울혈성 심부전 또는 무증상 심기능장애의 위험이 증가한다'고 돼 있으며, '특히 안트라싸이클린(독소루비신이나 에피루비신)을 포함한 화학요법 후, 단독 또는 파클리탁셀이나 도세탁셀과 병용투여 받은 환자에서 이러한 사례가 관찰됐다'고 나와있다.

때문에 심질환 위험성이 큰 환자(고혈압, 입증된 관상동맥질환, 울혈성 심부전, 이완기 장애, 55% 미만 LVEF, 고령자)에 투여 시 주의를 기울여야 한다고 경고하고 있다.

이에 연구진은 트라스투주맙 치료 시 심기능장애를 경험한 5명과 심기능장애를 경험하지 않은 2명 등 총 7명의 유방암 환자 그리고 3명의 건강한 참여자로부터 백혈구 내 줄기세포를 추출, 심장세포를 만들어냈다.

이들 심장세포에 트라스트주맙을 투여한 후 관찰한 결과, 심기능장애를 경험한 환자들의 심장세포 수축이 경험하지 않은 환자보다 약하게 일어난다는 사실을 알게 된 것이다.

심기능장애를 경험하지 않은 환자들의 심장세포 수축은 건강한 일반인의 심장세포와 별 차이가 없는 것으로 나타났다.

때문에 연구진들은 트라스트주맙이 특정 환자에서 세포의 에너지 경로를 방해한다고 가정하고, 수축이 약화된 심장세포에 당 대사에 중요한 역할을 하는 AMPK (AMP-activated protein kinase)를 활성화시키는 것으로 알려진 약물을 투여했다. 이 약물에는 제2형 당뇨병 치료제로 널리 사용되고 있는 메트포르민이 포함됐다.

그 결과 약화된 심장세포가 더 많은 포도당을 먹고 격렬하게 수축하는 것을 확인했다.

연구진은 향후 후향적 연구를 통해 트라스투주맙과 메트포르민 치료를 받고 있는 당뇨병 동반 유방암 환자를 추적해 이번 연구 결과를 확인한다는 계획이다.

메트포르민의 복용이 트라스투주맙 복용 환자에서 실제 심기능장애 부작용을 줄였는지 확인하겠다는 것.

만일 후향적 연구에서도 동일한 결과가 확인된다면, 연구진은 임상시험을 통해 트라스투주맙 복용 유방암 환자에서 메트포르민 복용 효과를 확인할 수 있기를 기대하고 있다고 전했다.

해당 연구를 진행한 미국 스탠퍼드 심혈관연구소의 조셉 우(Joseph Wu) 박사는 "우리는 환자의 혈액으로부터 얻은 줄기세포로 만들어낸 심장세포를 이용해 어떤 환자가 트라스투주맙 치료에 심장 독성을 나타낼지 알아낼 수 있었으며, 또한 그들의 심기능 보호에 사용할 수 있는 약물에 대한 아이디어까지 얻었다"고 이번 연구의 의의를 전했다.

김윤미 기자 kym@docdocdoc.co.kr

<저작권자 © 청년의사 무단전재 및 재배포금지>
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